HCB303如何同時靶向SIRPα/CD47、PD-L1/PD-1及TIGIT/PVR？

Question

Accepted Answer

HCB303透過單一工程化融合蛋白，協同巨噬細胞、T細胞及NK細胞作用以克服腫瘤免疫抗性

HCB303的獨特之處在於其結構設計，利用FBDB平台開發出一個人源化三特異性融合蛋白。此蛋白能夠同時作用於SIRPα/CD47、PD-L1/PD-1及TIGIT/PVR這三條關鍵的免疫檢查點通路。這種多靶點的設計旨在透過單一藥物，協同巨噬細胞、T細胞及自然殺手細胞（NK cells）的免疫功能，進而有效應對腫瘤複雜且多樣的免疫逃脫機制。
三重免疫路徑的協同作用機制

HCB303的設計核心在於其多重靶向能力。首先，它能夠阻斷SIRPα與CD47之間的結合，這條通路主要存在於巨噬細胞上，其作用是抑制巨噬細胞吞噬癌細胞；透過阻斷此訊號，HCB303能增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬能力。同時，它也靶向PD-L1/PD-1軸線，這是T細胞活化過程中的重要抑制訊號，阻斷此通路能夠重新活化抑制的T細胞，使其能夠攻擊癌細胞。此外，HCB303還作用於TIGIT/PVR通路，這條通路同樣影響T細胞和NK細胞的免疫功能，透過抑制此通路，可以進一步增強T細胞和NK細胞的抗腫瘤活性。
單一生物藥的整合優勢

將上述三種免疫調節機制整合到單一的工程化融合蛋白中，是HCB303的關鍵創新。這不僅簡化了給藥方案，避免了同時使用多種單標靶藥物可能帶來的複雜性，更重要的是，它能夠實現多種免疫細胞協同作用的綜效。腫瘤微環境中常存在多種免疫抑制因子，單一靶點藥物往往難以全面克服，而HCB303透過同時干預巨噬細胞、T細胞和NK細胞的關鍵節點，能更有效地打破腫瘤的免疫抗性屏障。漢康董事長劉世高也強調，開發差異化的治療資產是建立FBDB平台的核心目的，HCB303便是此策略下的重要成果。

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